神经系统疾病
佩利措伊斯-梅茨巴赫病
Pelizaeus-Merzbacher Disease, PMD
患病率
发病率约1/200,000-1/500,000。主要累及男性。
概述：一种罕见的X连锁隐性遗传性脑白质营养不良，属于髓鞘形成低下性疾病（Hypomyelinating Leukodystrophy）。 病因： 基因：PLP1基因（Xq22）。该基因编码蛋白脂蛋白1（PLP1），是中枢神经系统髓鞘的主要成分（占50%）。 突变类型： 重复（Duplication）：最常见（60%-70%），引起经典型PMD。 点突变：常引起重型（先天型）。 缺失：引起轻型（痉挛...
概述
一种罕见的X连锁隐性遗传性脑白质营养不良，属于髓鞘形成低下性疾病（Hypomyelinating Leukodystrophy）。
病因和流行病学
基因：PLP1基因（Xq22）。该基因编码蛋白脂蛋白1（PLP1），是中枢神经系统髓鞘的主要成分（占50%）。
突变类型：
重复（Duplication）：最常见（60%-70%），引起经典型PMD。
点突变：常引起重型（先天型）。
缺失：引起轻型（痉挛性截瘫2型，SPG2）。
机制：PLP1过量或结构异常积聚在内质网，导致少突胶质细胞凋亡，髓鞘无法形成。
发病率约1/200,000-1/500,000。主要累及男性。
临床表现（分型）：
先天型 (Connatal)：最重。出生时即有症状，严重肌张力低下、眼球震颤、喘鸣、惊厥。无运动发育（不能抬头）。早逝。
经典型 (Classic)：最常见。婴儿期（<1岁）起病。
眼球震颤（早期特征，随年龄消失）。
运动障碍：共济失调、意向性震颤、舞蹈手足徐动。
锥体束征：痉挛性四肢瘫，下肢重。
认知：智力受损，语言发育迟缓，但理解力相对较好。
复杂性痉挛性截瘫2型 (SPG2)：最轻，可行走，仅表现为双下肢痉挛。
突变类型：
重复（Duplication）：最常见（60%-70%），引起经典型PMD。
点突变：常引起重型（先天型）。
缺失：引起轻型（痉挛性截瘫2型，SPG2）。
机制：PLP1过量或结构异常积聚在内质网，导致少突胶质细胞凋亡，髓鞘无法形成。
发病率约1/200,000-1/500,000。主要累及男性。
临床表现（分型）：
先天型 (Connatal)：最重。出生时即有症状，严重肌张力低下、眼球震颤、喘鸣、惊厥。无运动发育（不能抬头）。早逝。
经典型 (Classic)：最常见。婴儿期（<1岁）起病。
眼球震颤（早期特征，随年龄消失）。
运动障碍：共济失调、意向性震颤、舞蹈手足徐动。
锥体束征：痉挛性四肢瘫，下肢重。
认知：智力受损，语言发育迟缓，但理解力相对较好。
复杂性痉挛性截瘫2型 (SPG2)：最轻，可行走，仅表现为双下肢痉挛。
辅助检查
头颅MRI：特征性表现为弥漫性髓鞘形成低下。T2加权像上白质呈弥漫性高信号（类似新生儿脑，髓鞘化停滞），T1像上无正常髓鞘化的高信号。脑萎缩随年龄加重。
基因检测：确诊金标准。首选MLPA检测PLP1重复，阴性者行测序。
听觉脑干诱发电位 (ABR)：波形分化差，潜伏期延长。
基因检测：确诊金标准。首选MLPA检测PLP1重复，阴性者行测序。
听觉脑干诱发电位 (ABR)：波形分化差，潜伏期延长。
诊断
男性患儿 + 眼震/共济失调/痉挛瘫 + MRI弥漫性髓鞘化低下 + PLP1突变。
鉴别诊断
Krabbe病、异染性脑白质营养不良 (MLD)：属脱髓鞘病，起病稍晚，酶学异常。
佩梅病样病 (PMLD)：GJC2基因突变，常染色体隐性遗传，表型酷似PMD。
MCT8缺乏症（Allan-Herndon-Dudley综合征）。
佩梅病样病 (PMLD)：GJC2基因突变，常染色体隐性遗传，表型酷似PMD。
MCT8缺乏症（Allan-Herndon-Dudley综合征）。
治疗
目前无特异性根治方法。
对症治疗：
抗痉挛：巴氯芬、地西泮、肉毒素注射。
抗癫痫：如有癫痫发作。
康复训练：物理治疗（PT）预防挛缩，言语治疗（ST）。
在研疗法：
高剂量姜黄素、胆固醇：在动物模型中显示可改善折叠，未临床证实。
基因治疗：ASO降低PLP1表达（针对重复突变）正在研究中。
干细胞移植：神经干细胞移植临床试验（I期）显示安全性，疗效待定。
对症治疗：
抗痉挛：巴氯芬、地西泮、肉毒素注射。
抗癫痫：如有癫痫发作。
康复训练：物理治疗（PT）预防挛缩，言语治疗（ST）。
在研疗法：
高剂量姜黄素、胆固醇：在动物模型中显示可改善折叠，未临床证实。
基因治疗：ASO降低PLP1表达（针对重复突变）正在研究中。
干细胞移植：神经干细胞移植临床试验（I期）显示安全性，疗效待定。
临床管理
营养支持（吞咽困难者需胃造瘘），预防呼吸道感染，骨科矫形（脊柱侧弯）。
遗传咨询及产前筛查建议
X连锁隐性遗传。女性携带者通常无症状（X失活偏倚者除外）。再生育男孩患病风险50%。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Inoue K. PLP1-related inherited dysmyelinating disorders: Pelizaeus-Merzbacher disease and spastic paraplegia type 2. Neurogenetics. 2005.
Gupta N, et al. Neural stem cell transplantation in patients with Pelizaeus-Merzbacher disease: an open-label, phase 1 clinical trial. Sci Transl Med. 2012.
Garbern JY. Pelizaeus-Merzbacher disease: Genetic heterogeneity and clinical pleiotropy. Adv Exp Med Biol. 2007.
Wolf NI, et al. Hypomyelination and early-onset dysmyelinating disorders. Handb Clin Neurol. 2013.
Hobson GM, et al. Pelizaeus-Merzbacher Disease. GeneReviews®.
Gupta N, et al. Neural stem cell transplantation in patients with Pelizaeus-Merzbacher disease: an open-label, phase 1 clinical trial. Sci Transl Med. 2012.
Garbern JY. Pelizaeus-Merzbacher disease: Genetic heterogeneity and clinical pleiotropy. Adv Exp Med Biol. 2007.
Wolf NI, et al. Hypomyelination and early-onset dysmyelinating disorders. Handb Clin Neurol. 2013.
Hobson GM, et al. Pelizaeus-Merzbacher Disease. GeneReviews®.
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